Dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörleri, koroner hastalık, kalp yetmezliği, felç ve diğer birçok kardiyovasküler rahatsızlık için önemli bir risk faktörü olan tip 2 diabetes mellitus’u yönetmek için kullanılan bir grup antihiperglisemik ilaçtır.
Bu aktivite, bu gruptaki çeşitli ilaçları, endikasyonları, kontrendikasyonları, aktiviteyi, yan etkileri ve klinik ortamda DPP-4 inhibitörleri tedavisinin diğer temel unsurlarını gözden geçirir. Ayrıca, diyabetli hastaların bakımını yöneten herhangi bir interprofesyonel ekip üyesinin ihtiyaç duyduğu temel bilgileri ayrıntılı olarak açıklar.
Dpp4 nedir ne işe yarar ?
Gliptinler olarak bilinen DPP-4 inhibitörleri, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından yetişkinlerde tip 2 diyabetin tedavisi için onaylanmış bir oral diyabetik ilaç sınıfıdır.
FDA onayına sahip DPP-4 inhibitörleri arasında sitagliptin, saksagliptin, linagliptin ve alogliptin bulunur. Vildagliptin, Avrupa İlaç Ajansı’ndan (EMA) onay almıştır ancak FDA tarafından onaylanmamıştır.
Bu ilaçlar, oral gıda alımından sonra glikoz homeostazından sorumlu bağırsak hormonları olan inkretin hormonları aracılığıyla etki gösterirler.
Bu ilaç sınıfı antihiperglisemik etkilerinin yanı sıra, inkretin yolundan bağımsız olarak kalp, böbrekler ve kan damarları üzerinde antihipertansif etkilere, antiinflamatuar etkilere, antiapoptotik etkilere ve immünomodülatör etkilere sahiptir. Bazı çalışmalar, tüm bu faydalar nedeniyle bu ilaç sınıfının böbrek ve karaciğer nakli alıcılarında, transplantasyondan sonra yeni başlayan diyabet (NODAT) durumunda da kullanılabileceğini göstermiştir.
Bunlar monoterapi veya diğer ilaçlarla birlikte ek tedavi olarak kullanılabilir. Ek tedavi seçenekleri arasında metformin, sülfonilüreler, tiazolidinedionlar veya insülin bulunur.
İlgili yazı: Saxenda kullanıcı yorumları
Etki Mekanizması
DPP-4, esas olarak insülin salgısını artırarak ve glukagon salgısını azaltarak glikoz homeostazını koruyan GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1) ve GIP (gastrik inhibitör peptit) olmak üzere inkretin hormonları üzerinde etki eden yaygın bir enzimdir.
GLP-1, ince bağırsağın enteroendokrin L hücreleri tarafından salgılanan, insülin salgılanmasını uyararak, glukagon konsantrasyonlarını azaltarak ve mide boşalmasını geciktirerek kan glikozunu düşüren bir hormondur. Yarı ömrü 2 dakikadan azdır. GIP, nöroendokrin K hücreleri tarafından midede ve proksimal ince bağırsakta salgılanan bir hormondur. Yarı ömrü sağlıklı bireylerde yaklaşık 7 dakika ve tip 2 diyabetli bireylerde 5 dakikadır.
Bu inkretinler, gıda alımından birkaç dakika sonra salınır ve DPP-4, kısa yarı ömürleri nedeniyle bu hormonları hemen parçalar. DPP-4 inhibitörleri, DPP-4 enzimini inhibe ederek GLP-1 ve GIP seviyelerini artırır, bu da pankreastaki beta hücre insülin salgısını artırır ve böylece yemek sonrası ve açlık hiperglisemisini azaltır.
Nasıl kullanılır ?
Tüm DPP-4 inhibitörleri günde bir kez, yemeklerden önce veya sonra oral yoldan uygulanır.
Sağlıklı bireylerde sitagliptinin oral ve intravenöz uygulanmasına ilişkin bir çalışma, %87’lik bir oral biyoyararlanım gösterdi.
Yan etkileri
Gliptinler, hipoglisemi dahil olmak üzere düşük oranda istenmeyen olaylarla ilişkilidir ve kilo açısından nötr etkilere sahiptir. Ancak, sülfonilürelerle birlikte kullanıldığında hipoglisemi riski artar.
DPP-4 inhibitörleri sitagliptin ve saksagliptin ile görülen en yaygın yan etkiler üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofarenjit, baş ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu ve eklem ağrısıdır.
Ayrıca çoğu DPP-4 inhibitörünün reçete bilgilerinde anafilaksi ve anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları raporları da bulunmaktadır.
Sitagliptin ayrıca pazarlama sonrası raporlarda Stevens-Johnson sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Ölümcül ve ölümcül olmayan hemorajik veya nekrotizan varyantlar dahil olmak üzere akut pankreatit raporları, pazarlama sonrası verilerde sitagliptin, vildagliptin ve saksagliptin kullanımıyla korelasyon göstermektedir.
Ancak gliptinlerin kullanımı ve pankreatit arasında nedensel bir ilişki henüz kanıtlanmamıştır. Ayrıca Japonya’da DPP-4 inhibitörleri kullanan hastalarda hemofili A edinen dört hastaya ilişkin bir dizi vaka yayınlanmıştır.
DPP-4 inhibitörleri (alogliptin, sitagliptin, saksagliptin, linagliptin) tip 2 diyabetli hastalarda plasebo ile karşılaştırıldığında kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya ölümcül olmayan felç riskinde artış göstermemiştir, ancak saksagliptinin kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış oranında artışla bir ilişkisi vardır.
Kontrendikasyonlar
Gliptinlere kontrendikasyonlar arasında tip 1 diyabet ve diyabetik ketoasidoz bulunur. Sitagliptin, ilaca veya bileşenlerine karşı hassasiyeti olan kişilerde kontrendikedir. Pankreatit öyküsü olan hastalarda gliptin kullanırken dikkatli olunmalıdır; pankreatit şüphesi varsa bu ilaçları kesmek makul olacaktır.
Sitagliptin ve saksagliptin kullanan böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları gereklidir çünkü bu ilaçlar böbreklerden atılır; dozun ayarlanamaması hipoglisemi şansını artırabilir.
İzleme
DPP-4 inhibitörleri, farmakokinetik özellikleri nedeniyle diğer ilaçlarla minimum veya hiç etkileşime girmez, bunun istisnası saksagliptindir. Saksagliptin, CYP3A4/5 tarafından aktif formuna metabolize edilir; bu nedenle, ketokonazol, diltiazem (CYP3A4/5 inhibitörleri) veya rifampisin (CYP3A4/5 indükleyicisi) gibi CYP3A4/5 izoformlarını etkileyen ilaçlarla birlikte uygulandığında ilacın ve aktif metabolitinin seviyeleri değiştirilebilir. Bu gibi durumlarda saksagliptinin doz ayarlamaları gerekebilir.
Sitagliptin’in paket ekinde, digoksin ile birlikte kullanıldığında yakın izlemenin gerekliliğinden bahsedilir, çünkü digoksin eğrinin altında kalan alanda (AUC) ve plazma Cmax’ında (%18) küçük bir artışa (11%) neden olur. Ancak, doz ayarlaması bir öneri değildir. Hastanın böbrek fonksiyonu, glisemik kontrole ek olarak sitagliptin veya saksagliptin ile tedaviye başladıktan sonra izleme gerektirir.
Toksisite
Klinik çalışmalar, saksagliptin, alogliptin, linagliptin’in çok yüksek dozlarının kullanılmasıyla hiçbir olumsuz ilaç reaksiyonu göstermedi. Ancak, yüksek doz sitagliptin, FDA tarafından etiketlendiği gibi kontrollü klinik çalışmalarda QTc’de ortalama 8,0 milisaniyelik bir artışla ilişkilendirildi. Aşırı doz durumunda, hemodiyaliz sitagliptinin yaklaşık %13’ünü ve saksagliptinin yaklaşık %23’ünü ortadan kaldırır ancak alogliptin veya linagliptin’i etkilemez.
İlgili yazı: Saxenda reçetesiz alınır mı ?
